试验单位：浙江省医学科学院省级实验动物与安全性研究重点实验室。

试验负责人：钱蓓丽、宣尧仙。

试验者：聂朝辉、何良强、陈国灿等。

原始资料保存地点：浙江省医学科学院省级实验动物与安全性研究重点实验室。

一、摘要

　　人参皂甙Rg3高剂量30mg/kg/d (180mg/m²/d)、中剂量15mg/kg/d(90mg/m²/d)和低剂量7.5mg/kg/d (45mg/m²/d)[分别相当于动物有效剂量(9mg/m²)的20、10、5倍]对大鼠的致畸敏感期毒性试验结果表明:三个给药组对孕鼠体重增长、活胎仔数、活胎仔体重和性别均无明显影响，对胎仔各器官也无影响，胎仔外观正常、无畸形，其内脏和骨骼的生长发育正常，与阴性对照组无差异;而阳性药乙酰水杨酸对大鼠有明显的胚胎毒性和致畸性。因此，人参皂甙Rg3对大鼠无明显胚胎毒性和致畸性。

二、试验目的

　　了解人参皂甙Rg3有无胚胎毒性和潜在致畸性，为临床安全用药提供参考。

三、受试药物

　　人参皂甙Rg3.含量: 96%;批号:950510，保存于密闭的棕色玻璃瓶内，室温存放，由大连天富科技开发公司天然药物资源研究所研制提供。

　　乙酰水杨酸，白色结晶，保存于室温，含量95%以上，浙江省医学科学院药物研究所合成室提供。

四、动物

　　健康性成熟的SD大鼠，雌性100只，体重230±1g ，雄性50只，体重280±1g，由浙江省实验动物中心供应，动物质量合格证号:(94) 008;饲养于具有中央空调(通风8~15次/小时)、集中通风的实验室内，其温度20±1℃，相对湿度50~65%，自然采光。

五、试验方法

　　取150只符合上述要求的SD大鼠，按二雌雄合笼交配，每天早上阴道涂片检查精子，检出受孕鼠。每天检出的受孕雌鼠，按下述剂量组平均随机分配，每剂量组受孕鼠为20只。

　　第一组:人参皂甙Rg3，30mg/kg·d (180mg/m²/d)×10d;

　　第二组:人参皂甙Rg3，15mg/kg-d (9 0mg/m²/d)×10d;

　　第三组:人参皂甙Rg3. 7.5mg/kg-d (45mg/m²/d)x10d;

　　第四组:乙酰水杨酸，250mg/kg-d (1500mg/m²/d)x10d(阳性对照组);

　　第五组:1%羧甲基纤维素钠， 1ml/100g .d x 10d(阴性对照组)。

　　每剂量组孕鼠检出精子的当天作为受孕0天，于大鼠受孕第6~15天，分别给予不同剂量的人参皂甙Rg3、乙酰水杨酸及1%CMC-Na;孕鼠于受孕第0、3、6、9、12、15、18、20天各称体重一次，随体重变化调整剂量。各剂量组的人参皂甙Rg3和乙酸水杨酸用1%CMC-Na溶液配制成不同浓度等容量的混悬液，供孕鼠灌胃，各组灌胃容量相同。于受孕第20天将孕鼠颈椎脱臼处死，剖检，子宫连胎仔称重，记录着床数、胎仔数、活胎、死胎、早期和晚期吸收胎数、卵巢黄体数。取出胎仔及胎盘称重，检查胎仔性别及有无外观畸形，测量每只胎鼠的身长、尾长。

　　将每窝1/2胎鼠放入Bouin液固定，作徒手切片，检查内脏畸形(腭、鼻、眼、脑、心肺、肝、脾、胃肠、肾、生殖器);1/2胎鼠剥皮，除去颈和两肩甲骨之间的脂肪，取出内脏后放入茜素红染液中染色，3天后放入透明液A，经2天再放入透明液B，以备骨骼(包括头颅骨、胸骨、肋骨、脊椎、前后肢和其他骨骼)检查，检查骨化程度、变异和畸形等。以母鼠妊娠体重变化、平均黄体数、着床数、活胎数、着床后胚胎死亡率、活胎体重、性别比、外观、骨骼及内脏畸形的胎鼠数及畸形率与阴性对照组比较，进行统计学处理，评价试验结果。

六、试验结果

　　1.给孕鼠灌服人参皂甙Rg3 30、15和7.5mg/kg (180、90、45mg/m²)剂量后，均未见任何不良反应，见表1。

　　2.人参皂甙Rg3 30、15、7.5mg/kg (45mg/m²)剂量在各孕期对孕鼠体重均无影响，与阴性对照组比较无显著差异(P>0.05);而乙酰水杨酸组在受孕第15~20天时，其体重与阴性对照组比较有显著性差异(P<0.01)。胚胎吸收率:阴性对照组为5.9%，人参皂甙Rg:三个剂量组分别为5%、5.6%和0,而乙酰水杨酸组为15.8%;全部着床胎仔吸收率:阴性对照组与人参皂甙Rg3三个剂量组均为0，而乙酰水杨酸组为15.8%，见表2、3。

　　3、人参皂甙Rg3各剂量组对胚胎性别、体重无影响，与阴性对照组比较无显著性差异(P>0.05)，但人参皂甙Rg3 15mg/kg 剂量组胎仔体重与对照组胎仔体重相比有显著性差异(P>0.05)，这可能与每窝胎仔数量多少有关;而乙酰水杨酸组与阴性对照组比较，胎仔体重有显著性差异(P<0.01,P<0.001)，见表4。