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  文献来源:《北京中医药》

  文献作者: 耿良

 

 

 

文献节选:

“在肿瘤的中医治疗中,扶正培本是主要思路之一 ,人参以其大补元气 、生津止渴 、补气生血 、安神益智之功而应用广泛。人参的有效成分主要是人参皂苷 ,已知的大约有40多种 ,其中日本学者北川勋于1980年首先制备出的20(R)一人参皂苷Rg3备受关注 ,而20(s)一人参皂苷Rg3是它的同型异构体 ,20(R)一人参皂苷Rg2是它的降解产物,目前认为三者中以20(R)一人参皂苷Rg3的抗肿瘤作用最强 。现经检索世界医学文献数据库(PUBMED),对人参皂苷Rg3抗肿瘤的实验研究现状做一综述。

 
1 诱导肿瘤细胞凋亡 ,抑制增殖

细胞凋亡是指细胞的程序化死亡 ,是机体维持细胞结构 、功能正常及细胞数量动态平衡的一种重要调节机制。而在肿瘤的发生发展中,细胞凋亡常常受到抑制 ,肿瘤细胞不受正常调控机制控制 ,处于一种异常过度增殖的状态 ,那么诱导肿瘤细胞凋亡 、抑制增殖无疑对肿瘤的治疗具有积极意义。

 

结果表明人参皂苷Rg3对不同癌细胞的作用并不一样 ,而且不同制备方法下人参皂苷Rg3的作用差异也很大 ,需要选取更多的细胞株进行观察 ,并探究其之所以发生不同作用的内在机制。
 
 

2 影响蛋白和基因表达

肿瘤的发生 、发展与癌基因的异常激活和(或) 抑癌基因失活密切相关 ,其基因产物、涉及生长因子、生长因子受体、信号传导分子、转录因子、细胞周期调节因子等 。

 

Rg3还能抑制活化剂蛋白一1(AP一1)的激活 ,而这种蛋白与致癌转活有关。由此认为Rg3的抗肿瘤活性可能与下调NF—kappaB和AP一1有关。
 

 

3 抗诱变抑制肿瘤发生

除了对肿瘤和肿瘤细胞的直接作用外,Rg3还能抗诱变以降低肿瘤的发生率。通过光学显微镜对染色体畸变的观察,发现Rg3处理后染色体畸变的比例显著降低 ,而且高剂量组降低的幅度大于中低剂量组,说明Rg3可以抗诱变具有化学防癌作用并呈现剂量依赖性。

 

4 抑制肿瘤细胞侵袭和转移

恶性肿瘤的一个显著特点在于具有局部浸润和远处转移的特性 ,由此造成的局部功能障碍和全身衰竭是导致病人死亡的主要原因。

 

通过体内和体外试验证实20(R)一Rg3和20(S)一Rg3都具有抑制肿瘤细胞肺转移的能力 ,而这种能力与抑制肿瘤细胞的黏附和侵袭以及减少朝向肿瘤的新生血管数量有关 。
 

 

Rg3除了直接抑制肿瘤转移外,还可增强核糖核酸酶抑制 因子(RJ)对小鼠黑色素瘤肺转移的抑制作用,且在抗肿瘤生长、血管生成方面与RI基因具有协同作用。

 

5 抑制肿瘤生长

 

ChenD等用Rg3给接种人乳腺浸润性导管癌的雌性裸鼠灌胃,并设环磷酰胺组和对照组 ,发现Rg3组瘤 重低于对照组 (p=0.05),微血管密度及血管内皮生长因子(VEGF)水平明显低于对照组 (P<0.05),说明Rg3可抑制人乳腺浸润性导管癌移植瘤的生长 ,其机制可能与抑制其新生血管形成有关。

 

6 联合化疗增效解毒

 

XuTM等和LiuT等还通过检测肿瘤组织的血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD),发现Rg3与化疗药在抑制肿瘤血管新生方面具有协同作用。KimSM等通过体外实验发现人参皂苷Rg3可以抑制结肠癌 和前列腺癌细胞的核因子(NF—kappaB)表达而增强他们对多烯紫杉醇 、顺铂 、阿霉素等药的敏感性,认为Rg3可与化疗药联用以提高疗效。此外,20(s)一人参皂苷Rg3还能在活体内显著抑制环磷酰胺诱导的骨髓细胞和外周淋巴细胞DNA损害 ,减少骨髓细胞的凋亡 ,稀释环磷酰胺导致的SOD和GPx活性降低以及MDA含量升高,这些作用在一定程度上可归因于20(s)一Rg3能对抗环磷酰胺诱导的氧化应激 。这些发现有助于解释上述文献提到的Rg3具有减轻化疗药物毒副作用的机制。

 

7 抑制肿瘤血管新生

实体肿瘤的生长与转移需要新生血管的生成以提供营养,来保证肿瘤的快速生长 ,那么抑制肿瘤的血管新生,切断其营养供应“饿死肿瘤 ”作为一种治疗策略近年来颇受关注。Rg3单用即可在体内抑制肿瘤的血管生成,和化疗药物联用二者具有协同作用。

 

 

8 逆转肿瘤细胞耐药
肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生耐药 ,是导致药物治疗失败的常见因素,也是困扰肿瘤治疗的关键性难题 ,rg3在逆转肿瘤细胞耐药上也有报道。流式细胞仪检测发现20(s)一人参皂苷Rg3能剂量依赖性的促进人工底物玫瑰精123在耐药细胞株KBV20C的蓄积作用,但是对非耐药的祖系KB细胞则没有此作用 。此外 ,它还可以抑制长春碱外流,逆转KBV20C 阿霉素 、长春新碱 、依托泊苷等的耐药。RT—PCR、免疫印迹分析和光亲和性标记分析显示Rg3抑制药物外流的作用不是通过抑制MDR1基因和P一糖蛋白表达,而是通过与抗癌药物竞争性地同P一糖蛋白结合所致。 ”

 

 

     点击蓝字查阅原文献:《人参皂苷Rg3抗肿瘤实验研究进展》

  资料来源:中国知网

创建时间:2020-11-27

《人参皂苷Rg3抗肿瘤实验研究进展》

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